W renomowanym czasopiśmie Nature pojawił się kolejny artykuł potwierdzający duży potencjał terapeutyczny amantadyny. Tym razem międzynarodowy zespół naukowców z Danii, Niemiec i Grecji opublikował bardzo wnikliwe badania molekularne na temat skuteczności adamantanów, w tym amantadyny w zakażeniu wirusem SARS-CoV-2.
Poniżej fragment, bardzo długiego i drobiazgowego artykułu opublikowanego w Nature:
Pilna potrzeba leczenia COVID-19 zainspirowała strategie ponownego użycia zatwierdzonych leków. Zasugerowano amantadynę, a badania komórkowe i kliniczne wykazały korzystne działanie tego leku. W naszym badaniu wykazujemy, że amantadyna i heksametylenoamiloryd (HMA) blokują aktywność kanału jonowego białka E z SARS-CoV-2, konserwatywnej wiroporyny wśród koronawirusów. Odkrycia te potwierdzają wiązaniem z białkiem E, co oceniono za pomocą symulacji NMR roztworu i dynamiki molekularnej. Ponadto identyfikujemy dwie nowe wiroporyny SARS-CoV-2; ORF7b i ORF10, pokazując aktywność kanału jonowego w systemie ekspresji oocytów (X. laevis). Warto zauważyć, że amantadyna blokuje również aktywność kanału jonowego ORF10, zapewniając w ten sposób dwa cele kanałów jonowych w SARS-CoV-2 do leczenia amantadyną u pacjentów z COVID-19. Badanie przesiewowe znanych inhibitorów wiroporyny na białku E, ORF7b, ORF10 i białka 3a z SARS-CoV-2 ujawniło hamowanie białka E i ORF7b przez emodynę i ksanten, które również blokuje białko 3a. Ilustruje to ogólny potencjał dobrze znanych blokerów kanałów jonowych przeciwko SARS-CoV-2 , a w szczególności podwójną podstawę molekularną obiecujących efektów amantadyny w leczeniu COVID-19.
A także kilka innych fragmentów:
Wykazano wcześniej, że amantadyna wiąże i blokuje wirusa grypy typu A i hamuje przewodnictwo białka E SARS-CoV-1, HCV p7, wirusa dengi M i wirusa chikungunya 6K. Na poparcie działania przeciwwirusowego, ostatnio wykazano, że amantadyna hamuje replikację SARS-CoV-2 in vitro w komórkach Vero 6.
Produkcja amantadyny jest nieskomplikowana i tania, a system dystrybucji już istnieje, dzięki czemu lek jest łatwo dostępny dla globalnej społeczności. Dlatego proponujemy amantadynę jako nowy, tani, łatwo dostępny i skuteczny sposób leczenia COVID-19.
(wcześniejsze publikacje o amantadynie w COVID-19 są dostępne na naszej stronie internetowej i na portalu Nature). Wspomnianemu zespołowi naukowemu zajęło równo rok publikacja tego artykułu (od czasu zgłoszenia do publikacji w Nature).
- Toft-Bertelsen, T.L., Jeppesen, M.G., Tzortzini, E. et al. Amantadine has potential for the treatment of COVID-19 because it inhibits known and novel ion channels encoded by SARS-CoV-2. Commun Biol 4, 1347 (2021). https://www.nature.com/articles/s42003-021-02866-9
- Zhao, MM., Yang, WL., Yang, FY. et al. Cathepsin L plays a key role in SARS-CoV-2 infection in humans and humanized mice and is a promising target for new drug development. Sig Transduct Target Ther 6, 134 (2021). https://www.nature.com/articles/s42003-021-02866-9
- Mandala, V.S., McKay, M.J., Shcherbakov, A.A. et al. Structure and drug binding of the SARS-CoV-2 envelope protein transmembrane domain in lipid bilayers. Nat Struct Mol Biol 27, 1202–1208 (2020). https://www.nature.com/articles/s41594-020-00536-8
- Skład międzynarodowego konsorcjum naukowego HORIZON EUROPE 2021, finansowanego przez Unię Europejską: https://polskatimes.pl/amantadyna-hamuje-covid19-rozpoczete-w-polsce-badania-nad-lekiem-poprowadza-tez-inne-osrodki-wchodzace-w-sklad-swiatowego/ar/c1-15610741
